Esteroides neuroactivos

Los esteroides neuroactivos ocupan un lugar importante entre las señales que afectan el desarrollo y la función cerebral. En nuestro laboratorio investigamos los mecanismos de acción de los esteroides neuroactivos, en neuronas y glía centrándonos principalmente en los efectos de las hormonas ováricas en la plasticidad neuronal y la neuroprotección.

Nuestro grupo está interesado en estudiar los efectos de los estrógenos en el cerebro. Los estrógenos además de ser hormonas gonadales son esteroides neuroactivos que se sintetizan en el cerebro.

La investigación la hemos abordado desde dos vertientes:

1) Neuroprotección: los estrógenos han demostrado ser neuroprotectores en modelos de animales de enfermedades del sistema nervioso que cursan con neuroinflamación y que presentan diferencias sexuales ya sea en incidencia, edad de aparición, sintomatología y respuesta al tratamiento.

Los estudios están orientados a caracterizar la respuesta de las células gliales astrocitos y microglía en modelos de inflamación, las diferencias sexuales de dicha respuesta y el efecto de los estrógenos exógenos en ambos sexos.

2) Desencadenantes de señales proneurales durante el desarrollo en condiciones fisiológicas y enfocadas a la reparación en caso de lesión; en este contexto hemos descrito una vía de señalización mediante la cual el estradiol es capaz de inhibir la vía de señalización del receptor Notch y modificar el árbol dendrítico y la sinaptogénesis de las neuronas en cultivo. Bajo este paradigma hemos identificado y descrito la intervención de unas proteínas, Ngn3, Formina1 y la Kinesina 21B. Actualmente estamos estudiando el papel de la kinesina Kif21B, como mediadora del aumento en la expresión de la Ngn3 producido por el estradiol.

Los resultados obtenidos en ambos situaciones nos llevan a preguntarnos si determinadas enfermedades del sistema nervioso tendría que ser tratadas de forma diferente en hombres y en mujeres.